Implicaciones de la inflamación en la lesión renal secundaria a la diabetes mellitus

Resumen

La diabetes mellitus se ha constituido en un gran problema de salud pública. Es una de las enfermedades con mayor prevalencia, asociando complicaciones de gran trascendencia, con consecuencias devastadoras desde el punto de vista clínico, social y económico. Dentro de las complicaciones de la diabetes destaca la afectación renal, la nefropatía diabética (ND). Esta complicación se ha convertido en la primera causa de insuficiencia renal y de entrada en programas de tratamiento sustitutivo de la función renal. Junto a ello, el desarrollo de ND se asocia a un dramático incremento del riesgo cardiovascular. En la última década hemos asistido a un cambio en las consideraciones patogénicas de la diabetes mellitus, de forma que hoy en día existe un importante cuerpo de evidencia sobre el importante papel de la activación de la inmunidad innata, y el subsecuente desarrollo de una reacción inflamatoria crónica de bajo grado, en la aparición de la enfermedad. Por otra parte, también se ha señalado el papel de este fenómeno inflamatorio en el desarrollo de las complicaciones de la diabetes, como la retinopatía o la neuropatía diabética. El objetivo de los estudios que conforman esta tesis ha sido analizar el papel de la inflamación en la lesión renal secundaria a la diabetes mellitus desde tres perspectivas: 1) clínica, estudiando la relación entre el factor de necrosis tumoral-alfa (TNFa), una de las principales citoquinas pro-inflamatorias, y marcadores clínicos de daño renal en el paciente diabético (excreción urinaria de albúmina y de N-acetil-B-glucosaminidasa (NAG); 2) en un modelo animal de nefropatía diabética, analizando la expresión renal de las principales citoquinas pro-inflamatorias (interleukina-1, interleukina-6 y TNFa), estudiando su relación con parámetros de daño renal, y evaluando el efecto de la administración de pentoxifilina, una sustancia con propiedades anti-TNFa; 3) traslacional, analizando en el paciente diab