Diversidad genómica y mezcla genética en las poblaciones humanas de Canarias

Resumen

La situación geográfica de las Islas Canarias, junto con importantes fenómenos de mezcla reciente y aislamiento, han conformado la composición genética tan particular de la población humana de este archipiélago; constituida, en promedio, por 75-83% de ascendencia europea, 17-23% de ascendencia norteafricana y menos de un 2% de ascendencia subsahariana. En esta tesis doctoral, se ha desarrollado un estudio detallado de la variación genética natural de la población actual de Canarias, contenida en la región exónica, teniendo en cuenta todo el rango de frecuencias. En primer lugar, se evaluaron diferentes protocolos de enriquecimiento de exomas completos para identificar aquel o aquellos con características más idóneas. A continuación, se procedió a la selección de individuos a partir de controles de ascendencia canaria, identificándose patrones de diferenciación más marcados en las islas de menor tamaño. Posteriormente se caracterizó el exoma de casi un millar de canarios detectándose miles de variantes nunca antes descritas o con predicción patogénica. Un análisis de enriquecimiento en las regiones exónicas mostraron claras relaciones entre variantes potencialmente patogénicas y enfermedades prevalentes en las islas. Por último, y gracias a la generación de datos de secuencia del genoma completo de población norteafricana, se identificaron posibles regiones genómicas sometidas a selección natural, así como nuevos loci genómicos con marcadas desviaciones en alguna de las ascendencias existentes en la población de las Islas Canarias, relacionadas a su vez con enfermedades cardiovasculares, respiratorias y autoinmunes, entre otras. Los resultados obtenidos han permitido una categorización sin precedentes de la variación genética natural del archipiélago al mismo tiempo que servirá de base para el establecimiento de programas de Medicina Personalizada de Precisión en la región.