Transformaciones químicas y microbiológicas de diterpenos

  1. GONZALEZ DE VALLEJO RODRIGUEZ, MARIA VICTORIA
Supervised by:
  1. Ricardo Guillermo Alvarez Director
  2. Braulio Manuel Fraga González Director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 11 February 2011

Committee:
  1. José Vicente Sinisterra Gago Chair
  2. Santiago de la Moya Cerero Secretary
  3. Isabel María López Bazzocchi Committee member
  4. Juan Alberto Marco Ventura Committee member
  5. Antonio José Macías Sánchez Committee member

Type: Thesis

Teseo: 112500 DIALNET

Abstract

Se llevan a cabo transformaciones microbiológicas, mediante el hongo Mucor plumbeus, de tres derivados de ent-kaur-16-eno hidroxilados en posición 15-alfa, con el fin de analizar el modo de actuación de las enzimas involucradas en el proceso. Se con firma la preferencia de este microorganismo por la hidroxilación ecuatorial en C-3 y la epoxidación del doble enlace exocíclico, además de obtenerse, por primera vez en una biotransformación con un hongo del género Mucor, derivados ent-kaurénicos glu cosilados. Se observa que la presencia de un grupo ácido en C-19 inhibe la oxidación en C-3 y C-6. Por otra parte, la hidroxilación en C-11(beta) tiene lugar con los tres sustratos, indicando que puede estar inducida por la presencia del 15-alfa-hidr oxilo. También se realizan estudios de biotransformación con el hongo Gibberella fujikuroi, empleando sustratos diterpénicos de distintos esqueletos. De la incubación de los derivados de ent-kaur-9(11),16-dieno se deduce que la presencia del doble en lace endocíclico, a pesar de alterar la conformación del esqueleto diterpénico, no impide su reconocimiento molecular por las enzimas del microorganismo, permitiendo su biotransformación. Los derivados de ent-atis-16-eno muestran diferencias de compo rtamiento con respectos a sus análogos de ent-kaur-16-eno, las cuales atribuimos al impedimento estérico producido por los anillos C/D. Por su parte, los resultados obtenidos en la incubación del acetato de trachinol con G. fujikuroi muestran que la presencia de un grupo acetato en C-7 impide la hidroxilación de C-6, comportándose de manera similar a compuestos análogos de ent-kaureno. Finalmente, se llevaron a cabo transformaciones químicas sobre diterpenos convenientemente funcionalizados, par a obtener giberelinas o análogos. Se sintetizaron diterpenos portadores de un grupo oxo en C-7 y se sometieron a reacción con DIB en medio básico, obteniéndose, según las funciones presentes en C-18 ó C-19, deshidrogenación en C-5,C-6 para generar la cetona alfa-beta-insaturada, formación del correspondiente 6-cetal, o bien la contracción del anillo B esperada.