Transformaciones químicas y microbiológicas de diterpenos

Résumé

Se llevan a cabo transformaciones microbiológicas, mediante el hongo Mucor plumbeus, de tres derivados de ent-kaur-16-eno hidroxilados en posición 15-alfa, con el fin de analizar el modo de actuación de las enzimas involucradas en el proceso. Se con firma la preferencia de este microorganismo por la hidroxilación ecuatorial en C-3 y la epoxidación del doble enlace exocíclico, además de obtenerse, por primera vez en una biotransformación con un hongo del género Mucor, derivados ent-kaurénicos glu cosilados. Se observa que la presencia de un grupo ácido en C-19 inhibe la oxidación en C-3 y C-6. Por otra parte, la hidroxilación en C-11(beta) tiene lugar con los tres sustratos, indicando que puede estar inducida por la presencia del 15-alfa-hidr oxilo. También se realizan estudios de biotransformación con el hongo Gibberella fujikuroi, empleando sustratos diterpénicos de distintos esqueletos. De la incubación de los derivados de ent-kaur-9(11),16-dieno se deduce que la presencia del doble en lace endocíclico, a pesar de alterar la conformación del esqueleto diterpénico, no impide su reconocimiento molecular por las enzimas del microorganismo, permitiendo su biotransformación. Los derivados de ent-atis-16-eno muestran diferencias de compo rtamiento con respectos a sus análogos de ent-kaur-16-eno, las cuales atribuimos al impedimento estérico producido por los anillos C/D. Por su parte, los resultados obtenidos en la incubación del acetato de trachinol con G. fujikuroi muestran que la presencia de un grupo acetato en C-7 impide la hidroxilación de C-6, comportándose de manera similar a compuestos análogos de ent-kaureno. Finalmente, se llevaron a cabo transformaciones químicas sobre diterpenos convenientemente funcionalizados, par a obtener giberelinas o análogos. Se sintetizaron diterpenos portadores de un grupo oxo en C-7 y se sometieron a reacción con DIB en medio básico, obteniéndose, según las funciones presentes en C-18 ó C-19, deshidrogenación en C-5,C-6 para generar la cetona alfa-beta-insaturada, formación del correspondiente 6-cetal, o bien la contracción del anillo B esperada.