Caracterización y evaluación de un modelo in vitro de células musculares lisas de aorta humana para el estudio de la calcificación vascular asociada a la uremia

Zusammenfassung

La elevada morbi-mortalidad cardiovascular de los pacientes urémicos se ha relacionado con las alteraciones en el metabolismo mineral, y más concretamente con la presencia de calcificaciones vasculares, que contribuyen a las alteraciones estructurales del vaso. El fenómeno incluye la transdiferenciación de las células del músculo liso vascular (VSMC) hacia a un fenotipo con características osteogénicas como respuesta a la hiperfosfatemia y/o a la presencia de toxinas urémicas. Los mecanismos por los que la uremia promueve la calcificación vascular y su relación con la patología cardiovascular, acelerada, precoz y severa, plantean aún múltiples interrogantes, parte de los cuales se derivan de la utilización de modelos de estudio poco adecuados. En este trabajo, nos planteamos el desarrollo de un nuevo modelo de estudio in vitro de calcificación en células musculares lisas de aorta humana (HASMC) expuestas a suero urémico humano e hipotetizamos que el cambio fenotípico producido en HASMC podría está asociado a alteraciones en la expresión y función de canales iónicos presentes en estas células. Los resultados obtenidos en este trabajo demuestran no solo que el uso de este modelo in vitro reproduce de manera global y con una aproximación más fisiopatológica la transformación fenotípica de las células musculares lisas en respuesta a la uremia, bajo condiciones normofosfatémicas. Sino también, que la remodelación en el perfil de expresión de canales iónicos ocasionada por el suero urémico en las HASMC deja al descubierto nuevos mecanismos subyacentes a dicha modulación fenotípica.