Diabetes inducida por tacrolimus en un trasfondo de insulinorresistenciaanálisis de su reversibilidad y de los cambios moleculares tras su sustitución por ciclosporina a

  1. Rodríguez Rodríguez, Ana Elena
Dirigida por:
  1. Armando Torres Ramírez Director
  2. Eduardo Carlos Salido Ruiz Codirector
  3. Esteban Luis Porrini Codirector

Universidad de defensa: Universidad de La Laguna

Fecha de defensa: 13 de julio de 2017

Tribunal:
  1. Josep Maria Cruzado Garrit Presidente/a
  2. Diego Álvarez de la Rosa Rodríguez Secretario
  3. Adrián Mario Ramos Cortassa Vocal
Departamento:
  1. Medicina Interna, Dermatología y Psiquiatría

Tipo: Tesis

Teseo: 487197 DIALNET

Resumen

La Diabetes mellitus post-trasplante es un complicación grave y frecuente tras el trasplante renal que se asocia a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad. Al igual que ocurre en la diabetes mellitus tipo 2 en la población general, el síndrome metabólico y la resistencia a la insulina, son factores de riesgo de diabetes tras el trasplante. Lo inmunosupresores de elección tras el trasplante renal, son los inhibidores de la calcineurina: Tacrolimus y Ciclosporina A. Éstos interaccionan con la resistencia a la insulina en la inducción de diabetes. Solo si existe esta interacción, Tacrolimus es más diabetógeno que la Ciclosporina A, ya que potencia los efectos provocados por la resistencia a la insulina. Entre estos efectos se encuentran cambios en la expresión de factores de transcripción claves para el mantenimiento activo de las células beta pancreáticas que regulan la proliferación, la síntesis y la secreción de insulina, como son FoxO1, MafA y PDX-1. El tratamiento con Tacrolimus, pero no con Ciclosporina A, potencia dichos cambios, que se manifiestan como una brusca disminución de la proliferación de las células beta, sin cambios en la apoptosis, y con una reducción en la expresión y secreción de insulina, favoreciendo así la aparición de diabetes. La retirada del Tacrolimus, o su sustitución por Ciclosporina A, revierte parcialmente dicha diabetes y mejora las alteraciones moleculares y funcionales provocadas por el tratamiento con Tacrolimus.