Transportador de glucosa glut-1 y sistema renina-angiotensina-aldosterona en la nefropatía diabética experimental

Resumen

Introducción: En el glomérulo, el transportador de glucosa Glut-1 es la principal vía de absorción de glucosa. En modelos experimentales de diabetes la expresión renal del Glut-1 está aumentada. Por otro lado, el sistema-renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), está estrechamente relacionado con la nefropatía diabética (ND). La enzima convertidora de angiotensina-2 (ECA-2), es la principal enzima degradadora de angiotensina II (Ang-II). En animales diabético y en biopsias renales de humanos diabéticos, la expresión glomerular de la ECA2 esta disminuida. Nosotros postulamos que la sobrexpresión del Glut-1 podría contribuir a una hiperactivación del SRAA, mediante la alteración de la ECA-2. Objetivo: Valorar los cambios histológicos presentes en un modelo murino transgénico que sobrexpresa el transportador Glut-1. Estudiar la expresión de las enzimas ECA y ECA2 tanto en el modelo animal como in vitro en células mesangiales que sobrexpresan el transportador Glut-1. Métodos: Para realizar los estudios en vivo e in vitro utilizamos modelos transgénicos animales y de células mesangiales que sobrexpresan el transportador de glucosa Glut-1. La expresión proteica de las enzimas ECA y ECA2 se valoraró con inmunohistoquímica, inmunofluerescencia y técnicas de western-blot. La expresión de ARNm se estudiaró mediante técnicas de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR real time). La actividad de los enzimas fue medida mediante ensayo de apagado de sustrato fluorescente. Resultados: Los animales transgénicos mostraron signos de glomerulopatía diabética acompañado de un aumento en la expresión glomerular de la ECA y disminución de la ECA2. Los estudios in vitro revelaron que la sobrexpresión del Glut-1 aumentaba la expresión transcripcional de la ECA y disminuía la expresión tanto transcripcional como post-transcripcional de la ECA2. Nuestros resultados ponen de manifiesto el importante papel que juega el Glut-1 en el desarrollo de la ND y en la activación del SRAA.