Implicación de las metaloproteínasas de matriz en la patogénesis de la lesión de la mucosa intestinal en modelos experimentales de enfermedad inflamatoria intestinal

Resumen

INTRODUCCIÓN Las metaloproteinasas de matriz (MMPs) son enzimas capaces de degradar los diferentes componentes de la matriz extracelular y producir la lesión tisular. Dichas enzimas pueden jugar un papel importante en la lesión tisular en la enfermedad inflamatoria intestinal humana. HIPÓTESIS 1,- Las MMPs pueden jugar un papel importante en la lesión tisular asociada a la inflamación intestinal experimental. 2,- El empleo de inhibidores de las MMPs puede limitar el daño tisular en diferentes modelos experimentales de colitis. OBJETIVOS Primer estudio: Valorar el efecto de la fenantrolina sobre el curso clínico, características mascroscópicas e histológicas, así como liberación de mediadores de la inflamación en dos modelos experimentales de colitits, la colitis inducida por ácido trinitrobenzensulfónico (TNBS) y la colitis inducida por dextrano sulfato sódico (DSS). Segundo estudio: Investigar la actividad y expresión de las gelatinazas (MMP-9 y MMP-2) en el modelo inducido por el DSS y valorar el efecto de un inhibidor específico de las MMPs (CGS 27023 A) sobre el curso clínico y el grado de lesión histológica en dicho modelo experimental. METODOS Primer estudio: Se indujo la colitis por TNBS y DSS en 4 grupos. La fenantrolina se administró por vía oral a dosis de 20 mg/kg/día, mientras que los grupos control recibieron placebo. En el último día se procedió a la diálisis colónica para la mediación de eicosanoides intraluminales y las ratas fueron sacrificadas para estudio macroscópico e histológico del colon, así como de la mieloperoxida (MP0) tisular. Segundo estudio: Se indujo la colitis por DSS en un grupo de 8 ratas, mientras que otro recibió agua solamente. La actividad y expresión de las MMPs fue medida por zimografía y western-blot en los días 3 y 5 posteriores a la inducción de la colitis. En otro experimento, 2 grupos de ratas con colitis (20 por grupo) fueron tratad