Estructura y función de proteínas conservadas de tripanosomátidosimplicación en la muerte celular

Resumen

La presente tesis doctoral demuestra por primera vez la existencia de muerte celular programada (PCD) en Leishmania braziliensis y establece un modelo de muerte celular en tripanosomátidos. Los cambios morfológicos, la gragmentación del ADN y el análisis citométrico nos ha permitido caracterizar la apoptosis-Like PCD en L.braziliensis. El segundo capítulo analiza la acción Leishmanicida de drogas (derivados de platino). Se observa que los mecanismos de acción de dichas moléculas de platino están relacionados con las interacciones del metal con ADN y proteína, produciendo cambios conformacionales y estructurales de las macromoléculas El capítulo tres se centra en la búsqueda y estudio de la proteína conservada llamada poli (ADP-RIBOSA) polimerasa (PARP), molécula moduladora de muerte celular. Esta proteína ha sido descrita como sustrato de las caspasas en eucariotas superiores durante la muerte por apoptosis. Finalmente, el último capítulo analiza la modulación de la PARP y su posible aplicación en la terapia parasitaria contra tripanosomátidos. Exponemos y aplicamos una nueva estrategia terapéutica contra tipanosomátidos basada en la combinación de compuestos capaces de dañar el ADN y moléculas capaces de inhibir la reparación celular. Hemos logrado así potenciar la actividad de fármacos Leishmanicidas.