Caracterización de la expresión de genes de la familia Sirtuina en células de la granulosa humana y su implicación en la respuesta a estrés metabólico y oxidativo

Zusammenfassung

Uno de los aspectos más importantes en las técnicas de reproducción asistida en humanos es la selección de ovocitos y embriones con la mejor capacidad para llevar a término un embarazo. El grado de acierto en esta selección es un aspecto importante ya que repercute de forma directa en el número de intentos para la obtención de embarazo viable y, sobre todo, en la reducción de la probabilidad de embarazo múltiple. Esto no solo es importante desde el punto de vista médico, sino también económico, por lo que actualmente, organizaciones como la American Society for Reproductive Medicine y la European Society for Human Reproduction and Embryology recomiendan la realización de un mayor esfuerzo en inversión y en conocimiento en este campo. La investigación sobre el envejecimiento reproductivo femenino ha presentado pruebas acerca del papel del estrés oxidativo en la pérdida de la función ovárica. Está comprobado que en las sociedades desarrolladas las condiciones nutricionales y medioambientales están promoviendo un incremento del efecto del estrés oxidativo a edades mayores y más tempranas. El estrés oxidativo provoca una alteración en la respuesta del sistema endocrino, afectando negativamente al desarrollo y maduración del ovocito, siendo parte de los factores implicados en la disminución de la tasa de fertilidad en la población. Este problema ha provocado un incremento del uso de las Técnicas de Reproducción Asistida, cuyo éxito depende de la capacidad ovárica para producir y seleccionar ovocitos molecularmente maduros. Desde el punto de vista celular, la familia génica sirtuina tiene un importante papel en la regulación de la homeostasis metabólica y energética de la célula y de respuesta frente al daño celular provocado por el estrés oxidativo y agentes genotóxicos. El objetivo de esta tesis doctoral se centró en comprobar si el patrón de expresión de los genes de esta familia en las células del folículo ovárico puede relacionarse directamente con el grado de estrés oxidativo y sus efectos, tal como se ha demostrado en otros tejidos. En este trabajo se han establecido patrones de expresión de estos genes que están relacionados con las diferentes causas de infertilidad (endometriosis, síndrome de ovarios poliquísticos, mujeres de baja respuesta...), así como con diferentes parámetros clínicos del procedimiento de fecundación in vitro, que pueden ser el inicio para establecer nuevos criterios de selección de ovocitos tras la inducción ovárica. Además, también se ha podido comprobar como la presencia de agentes antioxidantes pueden modular la expresión de genes que intervienen en procesos de regulación del estrés oxidativo abriendo otro camino hacia la mejora de los tratamientos de fecundación in vitro.